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        二十碳五烯酸奇兵出擊:高純度魚油降低甘油三酯,防治ASCVD

        2021-08-17 05:53:52

        近幾十年來,動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)在全球范圍內流行。我國高膽固醇血癥、高血壓、糖尿病人群越來越多,吸煙未得到有效控制,以及體力活動缺乏、不良飲食習慣等因素,導致ASCVD在我國處于爆發式增加趨勢,ASCVD負擔越來越重。血脂異常是導致ASCVD的重要危險因素之一。近期,大規模臨床研究發現,甘油三酯與動脈粥樣硬化明顯相關,相關的治療藥物研究也得到了快速發展,尤其是高純度魚油制劑的臨床應用受到高度關注。

         

        2019年10月12日,在第三十屆長城心臟病學會議上,“高純度魚油制劑臨床研究REDUCE-IT研究結果”專題會吸引了眾多參會者,復旦大學附屬中山醫院葛均波院士、北京大學一醫院霍勇教授擔任主席,北京協和醫院嚴曉偉教授、復旦大學附屬華山醫院李勇教授和美國俄勒岡健康和科學大學Sergio Fazio教授分別發表報告,討論了高甘油三酯血癥與ASCVD的關系,并分享了降低甘油三酯、減少ASCVD的臨床證據以及REDUCE-IT研究新進展。本文總結專家主要觀點與讀者分享。

         

        葛均波院士和霍勇教授

         

         

        富含甘油三酯脂蛋白(TRL)與ASCVD密切相關

         

         

        嚴曉偉教授

         

        嚴曉偉教授指出,脂質在血管壁的沉積引發ASCVD,低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)是目前公認的致動脈粥樣硬化性脂蛋白,其干預策略包括他汀類、膽固醇吸收劑、PCSK9劑等。然而,除了LDL-C,其他脂蛋白顆粒中也存在膽固醇,如中間密度脂蛋白、極低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒等。這些脂蛋白顆粒也可以轉換為低密度脂蛋白顆粒從而沉積在血管壁。TRL尤其是殘粒脂蛋白膽固醇都與動脈粥樣硬化的發生密切相關。因此,目前非高密度脂蛋白膽固醇(Non-HDL-C)也受到越來越多的關注(圖1)。

         

         

        1 TRL:ASCVD的危險因素

         

        研究顯示,他汀類藥物可減少25%~30%的心血管事件,某些特殊人群可能獲益更大。但他汀類藥物治療后,患者仍存在很多剩留風險,包括年齡、肥胖、吸煙、血壓控制不佳、非HDL-C水平升高等。中國流行病學調查DYSIS-China顯示,他汀類藥物治療后,仍有47.6%的患者有高甘油三酯血癥和(或)低高密度脂蛋白膽固醇,這一比例在極高危患者中可達74.2%。CGP和CCHS研究匯總分析表明,高甘油三酯水平導致殘粒脂蛋白膽固醇增多,后者將升高心血管和全因死亡風險。哥本哈根研究也表明,殘粒脂蛋白膽固醇顯著升高心肌梗死風險。

         

        對甘油三酯的研究曾經歷一段低潮。然而,近年來有遺傳學研究發現,先天性甘油三酯缺乏者心血管事件發生率明顯降低,這使得研究者對甘油三酯又重新燃起興趣。目前,有關甘油三酯及TRL的研究不斷增多。

         

        通過飲食、鍛煉等改善生活方式、減輕體重,以及使用他汀類藥物可以降低甘油三酯。他汀治療基礎上,LDL-C達標,而非HDL-C未達標時,可以加用貝特類藥物、魚油等。REDUCE-IT研究證實,高純度魚油(二十碳五烯酸,lcosapent ethyl)可通過干預高甘油三酯血癥降低主要不良心血管事件風險。此外,正在進行的針對APOC-Ⅲ、抗ANGPTL3等降低ASCVD剩留風險的研究也取得了進展。上述新治療策略為甘油三酯及TRL的干預帶來了新的希望。

         

        降低甘油三酯,降低ASCVD風險

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